Flutamida: casos graves de hepatotoxicidad también con el uso fuera de las condiciones autorizadas

La Agencia Española de Medicamentos y Productos Sanitarios (AEMPS) ha recordado sobre la toxicidad hepática de flutamida, antiandrógeno, también cuando se utiliza fuera de las condiciones autorizadas. Se han identificado casos graves de daño hepático en mujeres que recibían flutamida para indicaciones no autorizadas, como el tratamiento de hirsutismo, seborrea, acné y alopecia androgenética. Se recuerda a los profesionales sanitarios que la única indicación autorizada para flutamida es el carcinoma de próstata metastásico y no se recomienda su uso en mujeres para el tratamiento de las patologías arriba indicadas.

La Agencia Española de Medicamentos y Productos Sanitarios (AEMPS) ha informado1 de las recomendaciones de su Comité de Seguridad de Medicamentos de Uso Humano (CSMH) en relación con la hepatotoxicidad asociada al uso de flutamida, también en otras indicaciones no incluidas en la ficha técnica autorizada.

Los medicamentos que contienen flutamida, antiandrógeno oral no esteroideo, están autorizados para el tratamiento del carcinoma metastásico de próstata, en combinación con los agonistas de la hormona liberadora de hormona luteinizante (LHRH).

El CSMH de la AEMPS ha evaluado recientemente el uso fuera de indicación de este producto para el tratamiento de la alopecia androgenética en mujeres. La evaluación se ha llevado a cabo a raíz de un caso notificado al Sistema Español de Farmacovigilancia de Medicamentos de Uso Humano (SEFV-H) de hepatitis con desenlace mortal, en una mujer que recibió tratamiento con flutamida para esta indicación.

En la evaluación se han analizado los casos de notificación espontánea de sospechas de reacciones adversas asociadas a flutamida procedentes de las bases de datos española (FEDRA), europea (EudraVigilance) y de la OMS (Vigibase), así como los casos publicados en la literatura científica.

Las principales conclusiones son las siguientes:

• A pesar de que la única indicación autorizada para flutamida es el carcinoma de próstata, se ha constatado que existe un uso fuera de indicación en mujeres para tratar cuadros de hirsutismo y alopecia androgenética, así como casos de acné y seborrea. No obstante, no es posible, establecer con exactitud el nivel de uso de este producto en mujeres al margen de las condiciones autorizadas.
• La mayoría de los casos de daño hepático asociados a la administración de flutamida se describen en pacientes varones con cáncer prostático. Sin embargo se han identificado casos en mujeres a las que se les prescribió flutamida para el tratamiento de alguno de los cuadros clínicos citados anteriormente.
• Entre las alteraciones hepáticas notificadas en estas mujeres, se encuentran casos muy graves, que llegaron a requerir trasplante hepático e incluso ocasionaron la muerte de la paciente:
• En España se han notificado hasta la fecha un total de 10 casos de trastornos hepáticos asociados al uso de flutamida en mujeres, ocho de ellos considerados graves. Las reacciones adversas notificadas fueron hepatitis, hepatitis colestásica, esteatosis hepática y elevación de enzimas hepáticas. La indicación para la cual se administró flutamida fue hirsutismo, acné y alopecia androgenética. Ocho de las pacientes se recuperaron mientras que dos requirieron trasplante hepático. Una de las pacientes trasplantadas falleció posteriormente.
• La información de las bases de datos EudraVigilance y Vigibase indica que se han notificado casos de características similares tanto en países europeos como fuera de Europa.
• Diversas publicaciones científicas documentan casos de daño hepático grave asociado al uso de flutamida en mujeres fuera de las condiciones autorizadas2,3,4,5,6,7,8,9
• Si bien el daño hepático es un riesgo conocido para flutamida y está recogido en la ficha técnica y prospecto de los medicamentos autorizados con este principio activo a dosis de 250 miligramos cada 8 horas, los casos procedentes de la notificación espontánea indican que también existe riesgo de lesión hepática grave a dosis más bajas utilizadas en mujeres para indicaciones no autorizadas.
• El mecanismo por el cual flutamida produce daño hepático no está totalmente establecido.

Recomendaciones

En base a las conclusiones del CSMH, la AEMPS recuerda a los profesionales sanitarios que la única indicación autorizada para flutamida es el carcinoma de próstata y que no debe utilizarse en mujeres para el tratamiento de patologías como la seborrea, hirsutismo, acné y alopecia androgenética.

En España se encuentran actualmente autorizados tres medicamentos que contienen flutamida: Grisetin®, Prostacur®, y Flutamida Cinfa®. Sus fichas técnicas y prospectos se encuentran disponibles en el Centro de Información online de Medicamentos de la AEMPS (CIMA) (https://www.aemps.gob.es/cima/fichasTecnicas.do?metodo=detalleForm).

Referencias

1. Agencia Española de Medicamentos y Productos Sanitarios. Flutamida: casos graves de hepatotoxicidad asociados al uso fuera de las condiciones autorizadas. Nota informativa MUH (FV) nº 3/2017, 27 de abril de 2017. Disponible en la web de la AEMPS: https://www.aemps.gob.es/informa/notasInformativas/medicamentosUsoHumano/seguridad/2017/NI-MUH_FV_03-2017-flutamida.htm (citado 08 mayo 2017)
2. Brahm J, Brahm M, Segovia R, Latorre R, Zapata R, Poniachik J, et al. Acute and fulminant hepatitis induced by flutamide: case series report and review of the literature. Ann Hepatol 2011; 10: 93–8.
3. García Cortés M, Andrade RJ, Lucena MI, Sánchez Martínez H, Fernández MC, Ferrer T, Martín-Vivaldi R, Peláez G, Suárez F, Romero- Gómez M, et al. Flutamide induced hepatotoxicity: report of a case series. Rev Esp Enferm Dig 2001;93: 419–22.
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7. Paradisi R, Venturoli S. Retrospective observational study on the effects and tolerability of flutamide in a large population of patients with various kinds of hirsutism over a 15-year period. Eur J Endocrinol 2010; 163: 139–47.
8. Paradisi R, Fabbri R, Porcu E, Battaglia C, Seracchioli R, Venturoli S. Retrospective, observational study on the effects and tolerability of flutamide in a large population of patients with acne and seborrhea over a 15-year period. Gynecol Endocrinol 2011; 27: 823-9.
9. Amorim MFD, WPD Amorim, Duques P, Amorim PD, Vasconcelos JR. Flutamide induced hepatotoxicity during treatment of acne - A case report. An Bras Dermatol. 2005; 80: 381-4.