Ondansetrón riesgo de defectos de cierre orofaciales (labio leporino, paladar hendido) tras su uso durante el primer trimestre del embarazo Setofilm® Yatrox®, Zofran®

La Agencia Española de Medicamentos y Productos Sanitarios (AEMPS) ha informado de que existe un ligero aumento del riesgo de defectos de cierre orofaciales en hijos de madres expuestas a ondansetrón durante el primer trimestre del embarazo. Por lo tanto, se recuerda a los profesionales sanitarios:

» No administrar ondansetrón durante el embarazo, especialmente durante el primer trimestre.

» La necesidad de informar a todas las pacientes en edad fértil que requieran o se encuentren en tratamiento con ondansetrón acerca del riesgo de este tipo de defectos, recomendándoles el uso de medidas anticonceptivas eficaces.

La AEMPS ha informado¹ recientemente de que el Comité Europeo para la Evaluación de Riesgos en Farmacovigilancia (PRAC) de la EMA ha realizado una revisión del riesgo de malformaciones congénitas tras exposiciones durante el embarazo del fármaco ondansetrón. Esta revisión se inició tras conocerse los resultados de dos estudios epidemiológicos de publicación reciente, los cuales sugieren un aumento del riesgo de defectos de cierre orofaciales y malformaciones cardiacas:

• Huybrechts et al., 2018²: se trata de un estudio de cohortes retrospectivo que incluyó 88.467 mujeres expuestas a ondansetrón durante el primer trimestre de la gestación comparándolas con 1.727.947 mujeres no expuestas. Se identificaron tres casos adicionales (14 vs. 11) de defectos de cierre orofaciales por cada 10.000 nacimientos en la descendencia de las mujeres expuestas, relacionados principalmente con la aparición de casos de paladar hendido. No se constató un incremento del riesgo de malformaciones cardiacas.
• Zambelli et al., 2019 ³: fue un estudio retrospectivo de casos y controles anidado llevado a cabo en 864.083 parejas formadas por madres e hijos, de las cuales 76.330 mujeres recibieron ondansetrón durante el primer trimestre del embarazo. Se demostró que el riesgo de anomalías cardiacas, principalmente defectos septales, fue superior en el grupo de niños de madres que recibieron ondansetrón durante el primer trimestre; no se observó ningún incremento del riesgo de defectos de las hendiduras orofaciales.

El ondansetrón es un agente antiemético autorizado para el control de náuseas y vómitos inducidos por quimioterapia y radioterapia citotóxicas, así como para la prevención y tratamiento de náuseas y vómitos postoperatorios. Los datos identificados en publicaciones biomédicas y la notificación de sospechas de reacciones adversas muestran que también se prescribe, fuera de su indicación autorizada, para el tratamiento de la hiperémesis gravídica y de formas más leves de náuseas y vómitos asociados al embarazo.

Teniendo en cuenta los resultados de estos estudios, así como de otros disponibles, las conclusiones de esta revisión han sido las siguientes:

• En hijos de madres que recibieron ondansetrón durante el 1º trimestre de embarazo existe un ligero aumento de riesgo de defectos de cierre orofaciales.
• Los resultados del conjunto de estudios disponibles no son concluyentes sobre el riesgo de malformaciones cardiacas debido a la inconsistencia de los resultados y a la heterogeneidad de los diversos estudios.

Recomendaciones

La AEMPS recuerda a los profesionales sanitarios:

• Que ondansetrón no está indicado para tratar a mujeres embarazadas y este uso debe de evitarse especialmente durante el primer trimestre de la gestación.
• Es importante informar a todas las pacientes que, estando en edad fértil, requieran o se encuentren en tratamiento con ondansetrón, acerca del riesgo de defectos de cierre orofaciales en caso de administración durante el primer trimestre del embarazo, recomendándoles el uso de medidas anticonceptivas eficaces.

La ficha técnica y prospecto de todos los medicamentos con ondansetrón autorizados en España (Tabla 1) se actualizarán para incorporar esta nueva información de seguridad. Está previsto, además, evaluar el riego de malformaciones congénitas asociado a la administración durante el embarazo del resto de principios activos pertenecientes al grupo de ondansetrón, esto es, los antagonistas de los receptores de serotonina 5HT3.