Sofocos posmenopáusicos
La vía de las neurocininas
El tratamiento con un antagonista del receptor de neurocinina-3 (MLE4901) podría suponer una interesante innovación terapéutica para el tratamiento de los síntomas de sofocos, sin necesidad de recurrir a un tratamiento de restauración estrogénica.
Más de dos terceras partes de las mujeres experimentan sofocos durante la menopausia, lo que sin duda representa un importante deterioro de su calidad de vida. Es frecuente, en estos casos, recurrir a un tratamiento de restauración hormonal (TRH) para combatir estos molestos – a veces intensamente discapacitantes – síntomas. Sin embargo, es bien conocido que la TRH no está exenta de riesgos cardiovasculares, tromboembólicos e incluso neoplásicos. Por este motivo, es importante el desarrollo de nuevas alternativas farmacológicas que utilicen esta vía hormonal. En este sentido, algunos estudios experimentales han permitido observar que en los estados de déficit estrogénico, la neurocinina B (NKB) es capaz de activar el receptor de neurocinina-3 (NK3R) en el hipotálamo, lo cual parece ser muy relevante para la generación de las crisis de sofocos, fundamentalmente alterando las vías autonómicas termorreguladoras.
Recientemente, se ha llevado a cabo un ensayo cruzado de fase 2, aleatorizado, doblemente ciego y controlado con placebo, en el que se evaluó la efectividad de un antagonista del receptor de neurocinina 3 por vía oral (MLE4901) en los sofocos menopáusicos. Los participantes elegibles fueron mujeres sanas de 40 a 62 años de edad, con siete o más sofocos cada 24 h, algunos de los cuales fueron reportados como graves o molestos, que no hubiesen tenido un período menstrual por lo menos 12 meses y que no hubiesen sido tratadas con ninguna medicación que se considere eficaz para mejorar los sofocos menopáusicos en las 8 semanas anteriores. Los participantes recibieron 4 semanas de MLE4901 (40 mg, oralmente, dos veces al día) o placebo (oralmente, dos veces al día) en orden aleatorio, cruzándose los tratamientos, separados por un período de 2 semanas sin ningún tratamiento.
Un total de 28 participantes completaron el ensayo y fueron incluidos en un análisis por protocolo. MLE4901 redujo significativamente el número total semanal de sofocos por 45 puntos porcentuales (IC95% 22 a 67) en comparación con el placebo. El tratamiento fue bien tolerado en todos los grupos, aunque tres participantes desarrollaron una elevación de los valores de alanina aminotransferasa entre 4,5 y 5,9 veces el límite superior del rango normal) 28 días después de iniciar MLE4901, que fueron normalizados en 90 días.
